學者研究顯示：明清時期，帝國邊區痘疹（天花）的流行不如內地嚴重；清初以後，種痘防疫之法為人所知，首先在南方地區獲得顯著推廣。據此可推測，影響痘疹流行的主要因素可能在：
人口聚集的疏密
人種體質的不同
飲食內容的差別
風俗習慣的殊異
